• 我們離長生不老藥從未如此接近
    發布時間:2017-06-08 ????文章來源:www.lyzs365.com??????? 點擊次數:417

      我們離長生不老藥從未如此接近

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      藥明康德/報道

      今日,《細胞》雜志刊登了一篇里程碑式的論文——來自荷蘭的一支研究團隊發現,一種多肽能選擇性清除小鼠體內的衰老細胞,重塑它們的青春。

      延緩衰老是人類永恒的夢想

      衰老細胞無疑是近年來研究的一大熱點。隨著我們的逐漸變老,衰老細胞在體內慢慢堆積。研究人員們相信,這些細胞是導致心血管疾病、關節炎與糖尿病的元兇。去年,《自然》與《科學》雜志分別在上半年與下半年刊發文章,表明通過清除體內衰老細胞,科學家們能讓帶有基因突變的早衰小鼠活得更久,或是減少這些小鼠動脈內斑塊的堆積。此外,研究人員找到了至少7種有望殺死衰老細胞的化合物,臨床試驗也正在進行中。

      然而,一些科學家們認為這些研究成果可能有一定的局限。首先,這些發現是在基因突變的早衰小鼠中完成的,遺傳背景值得考慮。此外,這些化合物大多是癌癥藥物,有一定的副作用。比如它們會殺死健康細胞,或是造成血小板下降等副作用。因此,科學家們也正在不斷摸索新的抗衰老方法,試圖讓人能常葆青春。

      Peter de Keizer教授在抗衰老領域帶來了突破

      一支來自荷蘭的團隊帶來了突破。荷蘭鹿特丹伊拉斯姆斯大學(Erasmus University)醫學中心的細胞生物學家Peter de Keizer教授與同事們啟動了一項研究,旨在了解為何衰老細胞能在體內存活而不被消滅。要知道,衰老細胞一般都已經累積了大量DNA損傷,理論上應該啟動p53蛋白,使其發生細胞凋亡。但出于未知的原因,p53并未起到應有的作用,讓大量衰老細胞在人體中逗留,引發一系列與衰老有關的問題。

      而de Keizer教授的團隊發現了這些細胞背后的奧秘。原來,這些細胞內有一種叫做FOXO4的蛋白質。它能“鎖住”p53蛋白,讓它失去原有的作用。在FOXO4的作用下,衰老細胞就能逍遙法外,逃脫凋亡的命運。

      那么有什么辦法,能夠“綁住”FOXO4作惡的“雙手”,讓p53蛋白能重新恢復正常功能呢?研究人員們設計了一種多肽,它能夠與p53結合,防止它和FOXO4蛋白相遇。但與此同時,它卻不會影響p53蛋白的功能。因此,這種多肽有望能讓衰老細胞中的p53執行正常功能,促使衰老細胞凋亡。

      這種多肽的作用機理(圖片來源:《細胞》)

      在體外實驗中,科學家們的假設得到了驗證。他們往培養皿中加入了這種多肽,并發現FOXO4與p53的結合果然得到了抑制,而衰老細胞也開始凋亡。更重要的是,它并不影響健康細胞。

      “FOXO4在非衰老細胞中幾乎不表達,” de Keizer教授說:“因此這個多肽只會引起衰老細胞的死亡。”

      在體外實驗得到成功后,科學家們開展了小鼠體內實驗。他們選擇了一批早衰的突變小鼠,并將這種多肽注射入它們體內。在一般的情況下,這些突變小鼠會在出生后幾個月內就展現出衰老的癥狀。它們會開始掉毛,腎臟功能開始下降,運動也變得遲緩。然而在注射入這種多肽后,奇跡發生了。

      同一只小鼠在接受治療后,毛發產生了顯著的改善(圖片來源:《細胞》)

      僅僅過了10天,這些小鼠身上原本稀疏的毛發就開始增多。大約3周后,小鼠的運動能力開始改善,它們的運動距離幾乎是對照組的兩倍。此外,通過生物標志物的分析,研究人員確認小鼠腎臟的損傷也得到了逆轉。

      更關鍵的是,這種多肽在正常的小鼠中也能起到抗衰老的效果。研究人員尋找了一批正常衰老的小鼠,并為它們提供了這種多肽。同樣,它們的毛發狀況與腎臟功能得到了顯著提高。此外,它們也對外界展現出了更高的探索興趣,暗示它們的精力得到了提高。

      小鼠在注射多肽后,運動能力有了顯著提高(綠線)(圖片來源:《細胞》)

      “我們做了一項長達10個月的實驗,并每周為小鼠注射3次多肽。我們沒有看到任何明顯的副作用。” de Keizer教授認為這種方法的安全性有保障。

      “這絕對是個里程碑式的突破,”加拿大蒙特利爾大學的分子生物學家Francis Rodier教授說道:“這是首次有人證明,你能消除衰老細胞,但不引起任何明顯的副作用。”

      在取得的巨大突破面前,de Keizer教授依然保持著謹慎。他認為在啟動人類臨床試驗前,還需要更多的研究,以確保它的絕對安全。但他認為,抗衰老領域的前途一片光明:“抗衰老研究的未來有三大方向,預防細胞損傷和衰老,安全地清除衰老細胞,以及激活干細胞。無論采取哪一種 方法,我們都希望能增強組織的再生。”

      也許,我們這一代人將在這些藥物的作用下,壽命得到大幅的延長。人類離長生不老藥,從未如此接近。

      參考資料:

      [1] Molecule kills elderly cells, reduces signs of aging in mice

      [2] Peptide targeting senescent cells restores stamina, fur, and kidney function in old mice

      [3] Targeted Apoptosis of Senescent Cells Restores Tissue Homeostasis in Response to Chemotoxicity and Aging


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